肾脏毒性检测

2025-03-26 微析研究院 药理毒理检测

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肾脏毒性检测是药理毒理检测中评估外源性物质（如药物、化学品、环境污染物）对肾脏结构和功能损伤的关键项目。该检测通过分析肾功能生化指标（如血清肌酐、尿素氮、尿蛋白）、肾组织病理学变化（如肾小球损伤、肾小管坏死）以及分子生物标志物（如KIM-1、NGAL）等，综合判断受试物的肾毒性风险。检测方法涵盖动物实验、体外细胞模型及高通量筛选技术，应用于药物研发、化学品安全评估、环境毒理学研究及临床前安全性评价等领域，为毒性机制研究和风险管理提供科学依据。

肾脏毒性检测项目介绍

肾脏毒性检测旨在评估受试物对肾脏的潜在损伤，包括急性肾损伤和慢性肾病风险，是药物非临床安全性评价的核心内容之一。

通过检测血液/尿液生化指标（如肌酐清除率、尿NAG酶活性）和肾组织病理切片，系统分析肾小球滤过功能、肾小管重吸收及分泌功能的异常。

结合体外模型（如HK-2人肾小管上皮细胞）和基因表达分析（如TGF-β通路相关基因），揭示毒性作用的分子机制。

肾脏毒性检测项目种类

体内实验：包括大鼠/小鼠28天重复给药毒性试验、犬的长期毒性试验，以及肾脏器官特异性病理学检查。

体外实验：原代肾细胞培养、3D肾类器官模型、离体肾脏灌注模型等新型替代方法。

生物标志物检测：尿液中β2-微球蛋白、胱抑素C等早期损伤标志物的定量分析。

肾脏毒性检测所需样品

体内实验：实验动物血清（≥1ml）、24小时尿液（2-5ml）、双侧肾脏组织（福尔马林固定或液氮速冻）。

体外实验：肾细胞培养上清液（≥500μl）、细胞裂解液（含总蛋白≥1mg/ml）。

分子检测：肾组织RNA样品（浓度≥200ng/μl，RIN值＞7.0）。

肾脏毒性检测方法步骤

1、实验设计：根据OECD 408/409指南设置剂量组，包括空白对照、溶媒对照及3个剂量组

2、样本采集：在给药期/恢复期采集血液（含抗凝剂）和24小时尿液（4℃保存）

3、生化分析：全自动生化仪检测BUN、CRE、UAER等指标，ELISA定量尿KIM-1

4、病理检查：肾组织石蜡切片（4μm）进行HE、PAS及Masson染色，盲法病理评分

5、机制研究：Western blot检测肾组织TGF-β1、Collagen I蛋白表达水平

肾脏毒性检测依据标准

1、OECD 471: 哺乳动物骨髓红细胞微核试验

2、ICH S7A: 人用药物安全药理学研究

3、GB/T 27826-2011 化学品亚慢性经口毒性试验方法

4、FDA Guidance for Industry: Nonclinical Safety Evaluation

5、ISO 10993-11: 医疗器械生物学评价第11部分：全身毒性试验

6、OECD TG 478: 体外哺乳动物细胞染色体畸变试验

7、中国药典2020版 9012药物制剂生物学检验指导原则

8、EPA OPPTS 870.7800 免疫毒性试验指南

9、ISO 14971: 医疗器械风险管理应用

10、GLP（良好实验室规范）认证体系要求

肾脏毒性检测服务周期

常规检测周期：体内实验（28天重复给药）需8-10周（含动物适应期+恢复期观察）

体外快速筛查：细胞毒性试验（MTT/LDH法）3-5个工作日完成

加急服务：病理切片数字化分析可缩短至72小时（需额外支付加急费用）

肾脏毒性检测应用场景

1、创新药物IND申报：满足NMPA/FDA对肾毒性评估的强制性要求

2、中药注射剂安全性再评价：检测马兜铃酸等成分的肾小管间质损伤风险

3、化工产品REACH注册：评估工业化学品（如乙二醇醚类）的慢性肾毒性

4、医疗器械浸提液测试：按照ISO 10993-11进行全身毒性评估

5、生物类似药可比性研究：单抗类药物（如抗VEGF制剂）的肾小球滤过功能影响分析